Genetický polymorfismus spojený s metabolismem mitochondriální energie zvyšuje riziko FM

Fibromyalgický syndrom patří mezi onemocnění, které negativně ovlivňuje mitochondriální dysfunkce

Mitochondrie zajišťují v těle energii pro všechny probíhající procesy, ale pro svou obnovu a výkonnost potřebují zdravě vyživovat a chránit před poškozením. Mitochondriální poruchy energetického metabolizmu představují velkou a heterogenní skupinu klinicky závažných onemocnění projevujících se izolovaným nebo kombinovaným postižením různých tkání a orgánových systémů. Nejčastěji jsou postiženy tkáně s vysokými energetickými nároky na funkci, především centrální nervová soustava, svaly a srdce. webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:KyWe7nGVACYJ:https://www.csnn.eu/casopisy/ceska-slovenska-neurologie/2011-4/histopatologicka-diagnostika-mitochondrialnich-myopatii-indikace-a-prinos-svalove-biopsie-35789+&cd=1&hl=cs&ct=clnk&gl=cz&client=opera-gx

Mitochondriální dysfunkce může ovlivnit jakýkoli orgán nebo orgánový systém v těle

Klinické příznaky u pacientů s mitochondriální poruchou jsou např. svalová slabost, nesnášenlivost fyzické zátěže, periferní neuropatie, hypotyeróza, migrenózní cefalea, průjmy, poruchy střevní motility, anémie, diabetes mellitus, mylagie. Přibližně každý jednotlivý příznak fibromyalgie lze vysvětlit mitochondriální dysfunkcí. Bolest, únava, pálení ve svalech, bolesti hlavy a migréna, bolest na hrudi, křeče, ranní ztuhlosti, dráždivý tračník, intolerance tepla a chladu, pocení, křehkost kůže, poruchy srdeční frekvence a problémy s krevním tlakem, závrať a problémy s rovnováhou, rozmazané vidění, potíže se spánkem atd. Zde na obrázku je názorně zobrazena mitochondriální dysfunkce: https://fibromyalgik.webnode.cz/news/mitochondrialni-dysfunkce-a-fm/

Miliony pacientů po celém světě trpí poruchami chronické bolesti, všechny tyto stavy jsou špatně pochopeny a převážně postihují ženy. Pokud je osoba postižena dvěma nebo více stavy současně označují se jako chronické překrývající se stavy bolesti (COPC). Tyto zdravotní stavy sdílejí společné základní mechanismy onemocnění (centrální senzibilizace), zejména v imunitních, nervových a endokrinních systémech.

U COPC hrají významnou roli geny, ovlivňující zesílení bolesti a psychosociální zranitelnost. 

To může vrhnout světlo na běžné genetické procesy zodpovědné za symptomy, které se vyskytují u COPC v jinak anatomicky lokalizovaných stavech bolesti. Také fenotyp má vliv na vývoj COPC. Enetické faktory ve vnímání lidské bolesti se stávají jasnějšími s hlášenou dědičností pro vnímání bolesti v několika experimentálních modalitách v rozmezí 22% až 60%. S pokroky v metodách genotypizace s vysokou průchodností se počet genů spojených s citlivostí na bolest rychle zvýšil. Například společný jedno-nukleotidový polymorfismus v kodonu 158 (val158met) genu katechol-O-methyltransferázy je spojen s hodnocením bolesti, reakcí opioidního systému, rizikem TMJ (onemocnění čelistního kloubu) a vzplanutím FM. Různé klinické fenotypy spojené s COPC jsou pravděpodobně výsledkem interakcí mezi mnoha genetickými variantami více genů, které reagují na expozici životního prostředí, jako jsou anatomicky specifická poranění, fyzický a psychologický stres, chemická expozice, infekce a množství negativních a pozitivních životních událostí. Více na toto téma zde: https://fibromyalgik.webnode.cz/news/prekryvajici-se-stavy-bolesti-copc/

Extrahovali genomickou DNA a poté provedli hluboké sekvenování a zjistili, že lidé s fibromyalgií a vulvodýnií https://fibromyalgik.webnode.cz/novinky/souvisejici-onemocneni/vulvodynie/ měli výrazně zvýšenou frekvenci specifického genetického polymorfismu; tj. malá změna v jednom z genů mtDNA. V obou skupinách, ale spíše u FM se objevila změna u jednoho nukleotidu (jednonukleotidový polymorfismus (SNP) (m.2352T> C (rs28358579)) se zvýšenou frekvencí v ribozomálním genu MT-RNR2 u žen, které mají konkrétní formu genu c (minoritní) alela. Alela označuje variantu formy genu a menší alely označují druhou nejběžnější formu genu v populaci. V mnohem menší míře se vyskytla i u ostatních stavů COPC.

Tato malá změna v genu významně přispívá ke zvýšenému riziku fibromyalgie a vulvodynie a možná i dalších stavů chronické bolesti. Polymorfismus také zvýšil riziko, že žena má více než jeden stav chronické bolesti.

Zatímco FM je významně spojena s tímto polymorfismem, alternativní alelka, v níž byl SNP nalezen, je výraznější u afroamerických žen a téměř nikdy u kavkazských žen (1%). SNP je umístěn v 16S rRNA genu mitochondrie v ribozomu. Protože je tento SNP zřídka testován, nebyl spojen s žádnými dalšími nemocemi nebo stavy. Není jasné, co dělá, ale může to brzdit schopnost ribozomu převádět mRNA na proteiny.

Dále zjistili, že polymorfismus skutečně ovlivňuje mitochondriální funkci - tyto buňky produkují méně ATP (adenosintrifosfát). Byla také zjištěna snížená produkce ATP ve svalech pacientů s FM. Snížené hladiny koenzymu Q10 - kritické složky v elektronovém transportním řetězci v mitochondriích byly nalezeny u FM a doplňování CoQ10 je u FM velice doporučována na základě několika studií. https://fibromyalgik.webnode.cz/news/mitochondrialni-dysfunkce-a-koenzym-q10/

Nedávná studie na zvířatech prokázala sníženou mitochondriální aktivitu a zvýšený oxidační stres - dva faktory, které by mohly přispívat k vysoké míře problémů s malými nervovými vlákny u FM.  https://fibromyalgik.webnode.cz/novinky/souvisejici-onemocneni/neuropaticka-bolest/

I když se tento polymorfismus nejčastěji vyskytuje u černých žen s FM, nález potvrzuje, že mutace mitochondriálního genu a výsledné zvýšení oxidativního stresu je důležitým faktorem u všech fibromyalgiků a v dalších stavech chronické bolesti, jak potvrzují i jiné studie.

https://www.healthrising.org/blog/2020/07/27/genetic-mitochondria-fibromyalgia/

https://journals.lww.com/pain/Abstract/9000/A_genetic_polymorphism_that_is_associated_with.98348.aspx

Opět se potvrdilo, že genetika a mitochondriální dysfunkce hrají u FM významnou roli. Negativní vliv na mitochondrie má špatné stravování, jídelníček obsahující nadbytek sacharidů a fruktózy, změny ve složení bakterií střev, oxidativní stres a některé léky. Mimo doplňování koenzymu Q10 je třeba se zaměřit tímto směrem.

Vše k tomu potřebné naleznete na webu: https://fibromyalgik.webnode.cz

Článek má pouze informativní charakter, nenahrazuje lékařskou péči. Léčbu vždy konzultujte s lékařem.

Sdílením článků zvyšujete povědomí nejen o FM.