Neuropatická bolest je obtížně zvladatelná a opiáty jsou považovány za málo účinné
Některá tricyklická antidepresiva jako jsou imipramin a amitriptylin mohou být účinná při úlevě od neuropatické bolesti.
Amitriptylin je v dávce 150 mg/den nejlépe zhodnocené tricyklické antidepresivum pro tento typ bolesti.
Při léčbě neuropatické bolesti u HIV neuropatie se však nezdá být účinný. Hlavními nežádoucími účinky jsou atropinové poruchy (sucho v ústech, zácpa, retence moči, glaukom, zmatenost), letargie, bolest hlavy a třes.
Antiepileptika: lékem první volby je karbamazepin.
Některá antiepileptika jako je karbamazepin jsou někdy účinná přiléčbě neuropatické bolesti.
Karbamazepin sebou nese riziko neuropsychologických nežádoucích účinků a závažných hypersenzitivních reakcí. Gabapentin a pregabalin nemají prokázanou lepší účinnost než karbamazepin, ale mají jiný profil nežádoucích účinků .
Kanabinoidy.
Dronabinol (delta 9tetrahydrokanabinol) má mírný účinek na neuropatickou bolest způsobenou roztroušenou sklerózou.
Kanabinoidy nebyly porovnávány s jinými analgetiky. V paliativní léčbě mohou být kanabinoidy použity u pacientů s neuropatickou bolestí refrakterní na ostatní léčbu. Pacienti, kterým léčba kanabinoidy ulevuje od bolesti, by od této léčby neměli být odrazováni.